Exames de laboratório

Os exames de laboratório para diagnóstico da MPS e identificação de portadores são descritos a seguir.

Análise dos GAGs urinários — diagnóstico presuntivo

A mucopolissacaridose está associada a níveis elevados de GAGs urinários. Existem exames laboratoriais que detectam níveis elevados de GAGs. A quantificação dos GAGs totais ou de GAGs específicos, como o sulfato de dermatan (o substrato acumulado predominante na MPS VI), fornece um diagnóstico preliminar e pode ser útil na condução de ensaios de enzimáticos específicos. Mesmo quando detecta níveis elevados de GAGs, a análise nem sempre pode determinar o tipo específico de MPS presente. Tampouco esses exames estão imunes aos problemas de resultados falso-positivos e falso-negativos^1,2.

Ensaios enzimáticos – diagnóstico definitivo

Uma vez levantada a suspeita de MPS VI devido aos níveis elevados de GAGs urinários, o ensaio enzimático fornece o diagnóstico definitivo. Os ensaios enzimáticos medem a atividade da enzima lisossômica específica em questão nos leucócitos do sangue periférico ou em cultura de fibroblastos².

Um resultado que mostre atividade anormalmente baixa da enzima arilsulfatase B e atividade normal das outras sufatases de GAGs lisossômicos confirma o diagnóstico. É importante medir os níveis de atividade das outras sulfatases de GAGs junto com o da arilsulfatase B, a fim de distinguir a MPS VI da deficiência múltipla de sulfatases, doença também relacionada com o depósito lisossômico^2,5.

Somente laboratórios bioquímicos qualificados devem realizar esses ensaios especializados.

Diagnóstico pré-natal

O diagnóstico pré-natal está disponível para as MPS, inclusive a MPS VI. A quantificação da atividade enzimática pode ser realizada com o uso de células isoladas do líquido amniótico ou biópsias de vilo coriônico. A análise do líquido amniótico fornece resultados mais exatos do que a amostragem de vilo coriônico^2,6.

O diagnóstico pré-natal é utilizado quando há risco de MPS em uma gravidez — por exemplo, quando se sabe que ambos os pais são portadores ou quando um parente próximo foi diagnosticado com MPS².

Exame genético e análise de mutação

Para irmãos adultos não afetados de pacientes com MPS VI, o aconselhamento genético pode fornecer informações sobre o risco de ter um filho afetado².

As análises de mutações ou de ligação genética podem fornecer informações exatas sobre a possibilidade de um indivíduo ser portador. Como a MPS VI pode ser causada por qualquer uma das muitas mutações diferentes que podem ocorrer no gene arilsulfatase B, é preciso saber com antecedência exatamente quais mutações serão pesquisadas (os pacientes com MPS VI são, em sua maioria, heterozigotos compostos — carregam dois alelos mutantes diferentes —, portanto é preciso conhecer ambos os alelos para determinar se o indivíduo é portador)^2,6,7.

Quando a análise de mutação não pode ser utilizada — por exemplo, quando não se conhece a identidade da mutação — avaliam-se os níveis de atividade enzimática pertinente (a arilsulfatase B no caso da MPS VI). Entretanto, as faixas de atividade enzimática normal e anormal são amplas e se sobrepõem, tornando esse método não confiável².

Como encontrar um laboratório especializado

Os ensaios e testes descritos acima são altamente especializados e devem ser realizados por um laboratório com experiência no diagnóstico de mucopolissacaridose. Um médico geneticista ou especialista em doenças metabólicas com experiência no diagnóstico de MPS conhecerá os recursos diagnósticos apropriados.

1. Paterson DE, Harper G, Weston HJ, Mattingley J. Maroteaux-Lamy syndrome, mild form—MPS vi b. Br J Radiol. 1982;55:805-812.
2. Neufeld EF, Muenzer J. The mucopolysaccharidoses. Em: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Vol 3. 8ª ed. Nova York, NY: McGraw- Hill; 2001:3421-3452.
3. TKT receives fast track designation for iduronate-2-sulfatase for Hunter syndrome [informativo]. Cambridge, MA: Transkaryotic Therapies, Inc.; 15 de julho de 2004. Disponível em: http://www.tktx.com/newsbureau/press.htm. Acessado em 17 de dezembro de 2004.
4. Harmatz P, Whitley CB, Waber L, et al. Enzyme replacement therapy in mucopolysaccharidosis VI (Maroteaux-Lamy syndrome). J Pediatr. 2004;144:574-580.
5. Whitley CB. The mucopolysaccharidoses. In: Beighton P, ed. McKusick's Heritable Disorders of Connective Tissue. 5th ed. St Louis, Mo: Mosby; 1993:367-499.
6. Muenzer J. The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr. 2004;144(5 Suppl):S27-S34. Revisão.
7. Kakkis ED, Neufeld EF. The mucopolysaccharidoses. In: Berg BO, ed. Principles of Child Neurology. Nova York, NY: McGraw-Hill; 1996:1141-1165.