Terapia gênica

Atualmente, a terapia gênica está sendo pesquisada para a MPS VI e outras formas de MPS. O conceito de terapia gênica para a MPS é muito interessante — assim como a terapia de reposição enzimática (TRE), ela trata da deficiência enzimática subjacente. Mas, até o momento, a terapia gênica é uma esperança distante, devido a seu estágio ainda inicial, sendo que as pesquisas em andamento estão sendo feitas em modelos animais ou in vitro e ainda não foram realizados estudos com seres humanos.

Duas estratégias gerais para a terapia gênica estão sendo pesquisadas por vários grupos:

• Administração direta de vetores de vírus adeno-associado (AAV) contendo o gene rhASB: esses vetores virais são usados para transferir o gene rhASB diretamente para as células do receptor, na região anatômica na qual são injetados. Por exemplo, as injeções no olho visam atingir as células da retina, enquanto as injeções intradurais têm como alvo o cérebro^1-3.
• Terapia gênica ex vivo: Células — por exemplo, células hematopoiéticas, fibroblastos cutâneos ou miócitos — seriam retiradas do paciente, cultivadas e receberiam o gene rhASB por meio de um vetor retroviral. As células transduzidas, que passariam a produzir a enzima rhASB, seriam então reintroduzidas no paciente^4-6.

Em todos os casos, o objetivo é introduzir o gene rhASB em um subconjunto de células do corpo do paciente; essas células secretariam então a enzima rhASB em seu meio e a enzima seria absorvida por outras células que apresentam deficiência enzimática.

1. Hennig AK, Levy B, Ogilvie JM, et al. Intravitreal gene therapy reduces lysosomal storage in specific areas of the CNS in mucopolysaccharidosis VII mice. J Neurosci. 2003;23:3302-3307.
2. Ho TT, Maguire AM, Aguirre GD, et al. Phenotypic rescue after adeno-associated virus-mediated delivery of 4-sulfatase to the retinal pigment epithelium of feline mucopolysaccharidosis VI. J Gene Med. 2002;4:613-621.
3. Fu H, Samulski RJ, McCown TJ, et al. Neurological correction of lysosomal storage in a mucopolysaccharidosis IIIB mouse model by adeno-associated virus-mediated gene delivery. Mol Ther. 2002;5:42-49.
4. Yogalingam G, Muller V, Hopwood JJ, Anson DS. Regulation of N-acetylgalactosamine 4-sulfatase expression in retrovirus-transduced feline mucopolysaccharidosis type VI muscle cells. DNA Cell Biol. 1999;18:187-195.
5. Simonaro CM, Haskins ME, Abkowitz JL, et al. Autologous transplantation of retrovirally transduced bone marrow or neonatal blood cells into cats can lead to long-term engraftment in the absence of myeloablation. Gene Ther. 1999;6:107-113.
6. Yogalingam G, Bielicki J, Hopwood JJ, Anson DS. Feline mucopolysaccharidosis type VI: correction of glycosaminoglycan storage in myoblasts by retrovirus-mediated transfer of the feline N-acetylgalactosamine 4-sulfatase gene. DNA Cell Biol. 1997;16:1189-1194.