Pruebas de laboratorio

Las pruebas de laboratorio para diagnosticar la MPS e identificar a los portadores se describen abajo.

Análisis de glicosaminoglicanos en la orina — Diagnóstico presuntivo

Los trastornos MPS se asocian a niveles elevados de glicosaminoglicanos en la orina. Existen pruebas de laboratorio para la detección de niveles elevados de glicosaminoglicanos. La medición del nivel general de glicosaminoglicanos o de los niveles de glicosaminoglicanos específicos como el dermatán sulfato (el sustrato que más se acumula en la MPS VI) proporciona un diagnóstico preliminar y puede ser útil para orientar los ensayos de enzimas específicas. Incluso cuando se detectan niveles de glicosaminoglicanos elevados, el análisis de glicosaminoglicanos en la orina por sí mismo no siempre puede definir el tipo específico de enfermedad de MPS presente. Estos ensayos tampoco están exentos de dar resultados falsos positivos y falsos negativos.^1,2

Ensayos enzimáticos — Diagnóstico definitivo

Una vez que se sospecha la presencia de MPS VI debido a los niveles elevados de glicosaminoglicanos en la orina, un ensayo enzimático proporciona un diagnóstico definitivo. Los ensayos enzimáticos miden la actividad de la enzima lisosómica específica en cuestión, ya sea en leucocitos de la sangre periférica o en fibroblastos cultivados.²

Un resultado que presenta niveles de actividad anormalmente bajos de la arilsulfatasa B, junto con niveles normales de actividad de otras enzimas sulfatasas lisosómicas de glicosaminoglicanos, indica la presencia de MPS VI. Es importante que se analicen los niveles de actividad de otras sulfatasas de glicosaminoglicanos junto con el de la arilsulfatasa B, para distinguir la MPS VI de una deficiencia múltiple de sulfatasa, un trastorno por almacenamiento lisosómico relacionado.^2,5

Estos ensayos especializados deben ser realizados únicamente por laboratorios de estudios bioquímicos calificados.

Diagnóstico prenatal

Se puede realizar el diagnóstico prenatal de los trastornos MPS, incluida la MPS VI. La medición del nivel de actividad enzimática puede realizarse utilizando células aisladas de líquido amniótico o biopsias de la vellosidad coriónica. El análisis del líquido amniótico ofrece resultados más exactos que el de la muestra de vellosidad coriónica.^2,6

El diagnóstico prenatal se realiza cuando existe el riesgo de mucopolisacaridosis en un embarazo —por ejemplo, cuando se sabe que ambos padres son portadores o cuando se le ha diagnosticado un trastorno MPS a un pariente cercano.²

Pruebas y análisis de mutación de portadores

Las pruebas de portadores realizadas en hermanos adultos sanos de pacientes con MPS VI pueden proporcionar información referente al riesgo de tener hijos que padezcan la enfermedad.²

Los análisis de mutaciones o vinculación genética pueden proporcionar información precisa del estado de un posible portador. Debido a que la MPS VI puede presentarse por un gran número de diversas mutaciones en el gen de la arilsulfatasa B, idealmente deben conocerse con exactitud y por adelantado las mutaciones para las que se realizarán las pruebas (la mayoría de los pacientes con MPS VI son heterocigotos compuestos —portan 2 alelos mutantes diferentes—; por ello, se requiere el conocimiento de ambos alelos con el fin de determinar el estado del portador).^2,6,7

Cuando no puede realizarse un análisis de mutación —por ejemplo, cuando se desconoce la identidad de la mutación—, el estado del portador MPS se ha evaluado mediante el ensayo de los niveles de actividad de la enzima aplicable (arilsulfatasa B en el caso de la MPS VI). Sin embargo, los rangos normales y anormales de los niveles de actividad enzimática son muy amplios y se superponen, lo cual hace que con frecuencia este método sea poco confiable.²

Cómo encontrar un laboratorio especializado

Los ensayos y pruebas antes descritos son altamente especializados y generalmente son realizados por laboratorios con experiencia en diagnósticos relacionados con la MPS. Un médico genetista o endocrinólogo con experiencia en el diagnóstico de enfermedades de MPS podrá recomendar fuentes de diagnóstico adecuados.

1. Paterson DE, Harper G, Weston HJ, Mattingley J. Maroteaux-Lamy syndrome, mild form—MPS vi b. Br J Radiol. 1982;55:805-812.
2. Neufeld EF, Muenzer J. The mucopolysaccharidoses. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Vol 3. 8th ed. New York, NY: McGraw- Hill; 2001:3421-3452.
3. TKT receives fast track designation for iduronate-2-sulfatase for Hunter syndrome [press release]. Cambridge, MA: Transkaryotic Therapies, Inc.; July 15, 2004. Available at: http://www.tktx.com/newsbureau/press.htm. Accessed December 17, 2004.
4. Harmatz P, Whitley CB, Waber L, et al. Enzyme replacement therapy in mucopolysaccharidosis VI (Maroteaux-Lamy syndrome). J Pediatr. 2004;144:574-580.
5. Whitley CB. The mucopolysaccharidoses. In: Beighton P, ed. McKusick's Heritable Disorders of Connective Tissue. 5th ed. St Louis, Mo: Mosby; 1993:367-499.
6. Muenzer J. The mucopolysaccharidoses: a heterogeneous group of disorders with variable pediatric presentations. J Pediatr. 2004;144(5 Suppl):S27-S34. Review.
7. Kakkis ED, Neufeld EF. The mucopolysaccharidoses. In: Berg BO, ed. Principles of Child Neurology. New York, NY: McGraw-Hill; 1996:1141-1165.