Trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés)

A diferencia de las terapias paliativas, el trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas utilizando el trasplante de médula ósea o sangre del cordón umbilical ataca la deficiencia enzimática causante de la MPS VI. Desafortunadamente, las dificultades de compatibilidad de tejidos y las altas tasas de mortalidad significan que el transplante de células madre hematopoyéticas es una opción solamente para unos cuantos pacientes. No obstante, los beneficios obtenidos por los pacientes que se someten al procedimiento y logran el injerto pueden ser muy importantes.

Los macrófagos productores de enzimas obtenidos de donantes pueden ayudar directamente en la reducción de la carga de glicosaminoglicanos excedente del paciente. Además, algunos investigadores sugieren que la enzima se transfiere lateralmente desde las células del donante hacia los lisosomas de las células huésped—por ejemplo, los hepatocitos—facilitando aun más la reducción de los glicosaminoglicanos.¹

La experiencia en transplantes de células madre hematopoyéticas en pacientes con MPS VI es limitada. Los informes de más de 100 trasplantes en pacientes con diversos tipos de MPS (principalmente MPS I) indican que el trasplante de células madre hematopoyéticas puede dar como resultado un rango de beneficios según cada caso en particular, entre los cuales se incluyen:

• Normalización de los niveles de glicosaminoglicanos en la orina^2,3
• Mejoría en el dismorfismo facial^2,3
• Reducción de la organomegalia^2,3
• Reducción de la opacificación de la córnea, lo que conduce a una mejor visión²
• Mejoría en la función respiratoria e interrupción del avance de la obstrucción de las vías respiratorias superiores⁴
• Desaparición de la apnea de sueño⁵
• Mejoría en el funcionamiento cardíaco, con normalización de la hipertrofia ventricular izquierda⁵
• Reducción de los derrames en el oído medio³
• Mejoría en el rango de movimiento de las articulaciones^3,5
• Mejoría en la movilidad ³

Limitaciones clínicas del trasplante de células madre hematopoyéticas

El trasplante de médula ósea no está disponible para todos los pacientes debido a la falta de donantes y por su asociación con una morbilidad y mortalidad importantes. El European Group for Bone Marrow Transplantation (Grupo Europeo de Trasplantes de Médula Ósea) reportó un 10% de mortalidad relacionada al trasplante (histocompatibilidad idéntica de los antígenos leucocitarios [HLA]) a 20-25% (HLA incompatible) en 63 casos de trasplantes en pacientes con trastornos por almacenamiento lisosómico.⁶ Un informe reciente de Staba y cols. indica que las células madre de sangre del cordón umbilical de donantes no familiares pueden trasplantarse exitosamente en pacientes con síndrome de Hurler (MPS IH).⁷ Se necesitan más estudios para determinar los efectos a largo plazo de este procedimiento en pacientes con síndrome de Hurler y los posibles beneficios del transplante de células madre de sangre del cordón umbilical en pacientes con MPS VI. En lugar de trasplante de médula ósea y de células madre de sangre del cordón umbilical, la mayoría de los pacientes reciben tratamiento enfocado directamente en problemas específicos con síntomas progresivos.

1. Resnick JM, Krivit W, Snover DC, et al. Pathology of the liver in mucopolysaccharidosis: light and electron microscopic assessment before and after bone marrow transplantation. Bone Marrow Transplant. 1992;10:273-280.
2. Neufeld EF, Muenzer J. The mucopolysaccharidoses. In: Scriver CR, Beaudet AL, Sly WS, Valle D, eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. Vol 3. 8th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2001:3421-3452.
3. Lee V, Li CK, Shing MM, et al. Umbilical cord blood transplantation for Maroteaux-Lamy syndrome (mucopolysaccharidosis type VI). Bone Marrow Transplant. 2000;26:455-458.
4. Fletcher J, Pamula Y, Martin AJ. Reversing respiratory disease in MPS: lessons from bone marrow transplantation. Poster accessed at www.chempathadelaide.com.au.
5. McGovern MM, Ludman MD, Short MP, et al. Bone marrow transplantation in Maroteaux-Lamy syndrome (MPS type 6): status 40 months after BMT. Birth Defects Orig Artic Ser. 1986;22:41-53.
6. Hoogerbrugge PM, Brouwer OF, Bordigoni P, et al. Allogeneic bone marrow transplantation for lysosomal storage diseases. The European Group for Bone Marrow Transplantation. Lancet. 1995;345:1398-1402.
7. Staba SL, Escolar ML, Poe M, et al. Cord-blood transplants from unrelated donors in patients with Hurler's syndrome. N Engl J Med. 2004;350:1960-1969.