Terapia génica

Actualmente se está investigando la terapia génica para la MPS VI y otras formas de mucopolisacaridosis. El concepto de terapia génica para la mucopolisacaridosis es muy convincente —al igual que la terapia de reemplazo enzimático (ERT), ataca a la deficiencia enzimática subyacente. Sin embargo, por ahora, la terapia génica aún es una posibilidad que está en sus etapas incipientes; la investigación actual se está realizando en modelos animales o in vitro. Aún no se realizan estudios en humanos.

Actualmente, diversos grupos están investigando dos estrategias de terapia génica:

• Administración directa de vectores de virus adenoasociados (VAA) que contienen al gen rhASB: Estos vectores virales están dirigidos a transferir el gen rhASB directamente hacia el interior de las células del receptor en el área anatómica donde se inyecten. Por ejemplo, las inyecciones en el ojo tienen como blanco las células de la retina, mientras que las inyecciones intradurales estarían dirigidas al cerebro.^1-3
• Terapia génica in vitro: Células —por ejemplo células madre hematopoyéticas, fibroblastos dérmicos o miocitos— se obtendrían del paciente para cultivarse y transducirse con el gen rhASB utilizando un vector retroviral. Las células transducidas, que ahora producen la enzima rhASB, se volverían a introducir en el paciente.^4-6

En cualquier caso, la meta es introducir el gen rhASB en un subconjunto de células dentro del cuerpo del paciente; estas células secretarían la enzima rhASB en su entorno y la enzima sería absorbida por otras células enzimodeficientes.

1. Hennig AK, Levy B, Ogilvie JM, et al. Intravitreal gene therapy reduces lysosomal storage in specific areas of the CNS in mucopolysaccharidosis VII mice. J Neurosci. 2003;23:3302-3307.
2. Ho TT, Maguire AM, Aguirre GD, et al. Phenotypic rescue after adeno-associated virus-mediated delivery of 4-sulfatase to the retinal pigment epithelium of feline mucopolysaccharidosis VI. J Gene Med. 2002;4:613-621.
3. Fu H, Samulski RJ, McCown TJ, et al. Neurological correction of lysosomal storage in a mucopolysaccharidosis IIIB mouse model by adeno-associated virus-mediated gene delivery. Mol Ther. 2002;5:42-49.
4. Yogalingam G, Muller V, Hopwood JJ, Anson DS. Regulation of N-acetylgalactosamine 4-sulfatase expression in retrovirus-transduced feline mucopolysaccharidosis type VI muscle cells. DNA Cell Biol. 1999;18:187-195.
5. Simonaro CM, Haskins ME, Abkowitz JL, et al. Autologous transplantation of retrovirally transduced bone marrow or neonatal blood cells into cats can lead to long-term engraftment in the absence of myeloablation. Gene Ther. 1999;6:107-113.
6. Yogalingam G, Bielicki J, Hopwood JJ, Anson DS. Feline mucopolysaccharidosis type VI: correction of glycosaminoglycan storage in myoblasts by retrovirus-mediated transfer of the feline N-acetylgalactosamine 4-sulfatase gene. DNA Cell Biol. 1997;16:1189-1194.